万级无菌车间水丸剂生产常见问题

万级无菌车间水丸剂生产控制要点、注意事项、常见问题及解决方案如下：

(1)配料工序

根据计划生产量采购生产所需物料，物料有不同的原辅料供应商，处方中的各物料的属性(如水分、粒度分布、流动性、杂质、晶型)均在一定范围内波动，若出现较为大的波动则会直接影响到后续的生产。

①原辅料问题：对物料供应商选择需要谨慎，某一原料多批含量验收标准均应在制定范内，而且验收标准制定得要尽量窄，且需要根据生产的反馈及时调整。

②贮存问题：原辅料在贮存期间可能发生变化，这个变化不是指不按照贮存条件贮存使其潮解、风化、变质，而是指按照正常的条件贮存因重力、挤压、静电等发生的结团，有些容易发现而有些不容易发现，特别小剂量处方的原料或占用比例较小且具有特定作用的辅料，这些成分若是结块则是直接导致含量不合格及混合粉属性降低。

③前处理问题：由于进厂原辅料的标准达不到处方要求，通常会对原料或辅料进行过筛(粉碎)或干燥除水。同一物料不同批次存在差异，如若物料进厂时静电太大或过硬则会导致过筛(粉碎)困难，长时间的摩擦使得物料与设备之间产热甚至变质，使得原料含量降低，杂质升高。一些干燥的物料由于初始水分差异，也会导致在规定的时间干燥出来的物料水分不合格，这些均会影响到产品质量。

(2)粉碎混合工序

①分组问题：粉碎前原料的分组处理存在两种方式：一种为将原料进行拌料，充分混匀；另一种为将原料进行分组。以上两种方式是根据环境设备条件决定的，在有混合用槽、排风罩等条件下，选择第二种更有利于混合粉的粉碎，中和了不同原料的黏性、油性，使粉碎进程更顺畅，同时也使混合粉中各原料均匀分布。而在条件不允许的情况下，可将不同原料进行分组，也可达到以上目的，但混合粉中原料分布不均匀，须进行混合工序。

②粉末细度：粉末细度对丸模的质量影响很大。粉末太粗，粉粒间不易黏合，也不容易粘附在粉团上，因此较难形成丸模，即使成模也常会导致模中夹粉或时有产生新的小模，丸粒大小不一，成模率、合格率均不高；因此应根据处方的特性、前人经验及临床要求，综合考虑粉量、粉黏性；纤维性大、黏性强、不易粉碎的不能打粉，黏性过大或过小的粉料不能用于起模，粉末的细度对崩解时限亦有影响，粉末越细，崩解时限越长。因此在不影响外观时，粉末细度可适当放宽些，一般用细粉(全部过五号筛)、部分为较细粉(≥95%过六号筛)泛出的丸模能一致、完整，表面细腻、光滑、美观，成品丸粒径越小则粉粒准备要越细。

③原料性质：粉碎机产生热能较大，部分原料的有效成分遇热会有较大程度的损失，故需要运用水冷型粉碎机，如牡丹皮中的丹皮酚。部分原料黏性强，会黏附在粉碎机腔中，导致损耗较大，实际操作的解决办法一般为使原料去黏性或将原料进行冷冻后粉碎，如黏米。

④混合参数的选择：混合可以采用不同的方法，同一种混合机也存在不同规格，无论采用何种方法都需要设置一个混合时间限度。混合时间过短则混合不均匀，导致加黏合剂时各物料的充分接触使制成的丸剂的致密性不均一；混合时间过长若产热则会导致物料中易挥发物质挥发，可能造成后期产品不合格。

(3)起丸模工序

起丸模是用水的湿润作用诱导出粉末的黏性，水可以溶解粉末中的黏液质、糖、淀粉、胶质等，从而产生黏性、促进黏合聚力。起丸模以方中黏性适中粉末，黏性大的粉末加液体时，先湿润部分产生黏性加强，易相互黏结成块，且不易撞散开。

起丸模是水泛丸的基础，也是水泛丸制备的关键技术，操作人员须做到以下几点：①起模丸的大小要求均匀，通常过筛选掉大的、除去小的、保留中间的，力求将模丸的大小误差控制在较低限度(一般为3~5g以内)。②掌握好用水量和粉量，模丸的干湿度要求均匀，以不黏结成团为宜，涂水要分布均匀，否则水多的地方粉末和小丸粒会紧粘匾上，不能分开和难撞散；加粉量由施水量确定，加粉过多，会出现多余粉末不粘附在丸粒上面而游离在小丸粒之间；加粉过少，易造成水丸粒相互黏连成团块；只有加粉均匀，才可不会出现异形的丸模。③计算好所生产产品的模丸用量。

丸粒在增大过程中的特性：丸模起点前，开始水粉轮换加入，匾旋转时，颗粒会被吸附在匾刷水区，需要借助于刷子刷下。随着颗粒的增大、旋转到刷水区时被匾吸附得越来越少，丸粒不吸附匾时就能通过多途径阻止新颗粒的产生从而固定丸模数。丸模起点后，不管是加粉或加水，每次匾旋转结束，小的丸模都易在下层、黏粒(把丸)都易在上层，小丸粒易吸附到水及粉，这有利于小丸粒快长而均匀。

(4)制丸工序

①泛丸中基本动作及作用

a.团(南方)旋(北方)：团即让丸在匾中朝一定方向做大规模的绕圈运动，要求用力适中，操作匾在来回扯动中带有定的旋转动作，并配合靠胯和送胯；团主要用来使整匾丸粒均匀吃水吃粉，搓圆搓紧；旋用手执匾一端向上方拥推，另一手向后拉，使丸粒在匾内做圆周滚动，丸粒达到光滑圆整，粉末固定不掉，粘附在匾内的粉末或赋形剂也与丸粒撞碰结合。

b.揉：揉即让丸在匾的一侧做小规模的绕圈运动。要求用力较小，只需轻轻旋转匾，也可不必靠胯送胯，揉主要用来使丸分层(大丸在上、小丸在下)，以保证小丸充分吃粉，也可使丸粒表面细腻光滑。

c. 撞(闯) ：撞即让丸撞击匾或相互剧烈碰撞，要求用力要大，扯动匾时，或带一 定的旋转动作，密切配合靠胯送胯。撞可用来撞散团块、撞击棱角、撞紧丸等。摔(跌)：通过泛制的丸粒，质地疏松，一般需经过摔的动作，即用两手执匾、稍旋起泛匾的前端，使丸粒抛起由前向后摔跌而使丸粒紧实。54.vip永利皇宫棋牌净化可提供无菌车间、洁净室的咨询、规划、设计、施工、安装改造等配套服务。

d.翻：将泛匾下方的丸粒，拋起翻向匾上方，称为前翻，反之称后翻。这样使大小丸粒分开，便于将粉末加于小丸粒上，而使丸粒均匀加大。

e.手工泛丸的姿势：首先要求腰板挺直，手挂匾时，两腿自然分开，一条腿位置靠前，以便随时送出胯部，可控制丸短线运动，胯部将协助完成泛丸的团揉操作。手拉匾时，突然靠胯部或上身用力，可使匾立即静止而丸由于惯性仍然保持运动状态，从而使之撞击、翻边等动作自如连贯。泛丸时这4种动作要交替进行，这不但是保证泛丸质量的需要，而且可使身体不同部位的运动肌轮流用力和休息，不易疲劳。

②泛丸注意事项

a.掌握加水和加粉量。由于水的湿润作用和包衣锅转动挤压使粉末黏合成丸，有些材料黏性大，如果加水快而加粉速度慢，就会延长成丸时间致其黏合紧密，丸干燥后质体坚硬，不利于水分渗入而影响溶散时限。一般以表面均匀湿润和每次所加粉全部黏附为宜，含黏性成分多的水丸，含水量对其溶散时限影响较大。当然并非含水量越高越好，过高则易产生霉变，不利储存，一般不宜超过8%。含纤维性较多的粉，加水量宜多些；含黏性成分较大的粉，加水量宜少些，随着丸粒的增大逐渐增加加水量和加粉量。

b.加粉后应轻揉，以免粉尘飞扬损耗和影响分布均匀，加水后要用力滚，可避免粘连，并使丸粒表面均匀湿润；若出现粘块可在加粉后一边翻揉， 边用手在匾内轻轻揉搓， 使其脱落。

c.如遇到用水为湿润剂致黏合力太强而泛丸困难者，可用酒或不同浓度的乙醇；如遇到黏性太差而无法成型的粉，可在水中适当添加糊精以增加黏性。量较少的贵重材料及含有芳香挥发性或特殊气味或刺激性极大的物品，尽量分别粉碎后泛于丸子的中层，可避免挥发或掩盖不良气味，发挥较大效用。

d.如有过多的细丸粒和不成型的或较大的丸粒，在剩余足够粉末的情况下，可将其加水打成浆糊再泛制在丸上；若剩余粉末不多了，可将其干燥、打粉，重新泛在丸粒上。

e.丸粒大小明显不均匀时，在成型阶段每次加粉前可将丸粒滚揉至匾的一边，并将这边急速翘动，使丸粒扬起，摆平匾，这样滚揉在下面的较小的丸粒被翻到上面，将粉末加在上面，可增加小丸粒黏附粉末的机会，缩小粒度差，使丸粒尽可能大小一致。

f.泛丸速度：泛丸时间越长，材料与黏合剂或湿润剂作用时间就越长，使丸质过于紧密，也是使材料粉粒内的黏性物质较易溶出而增大黏性，给崩解带来不利影响。因此，当起好模后，就要严格掌握泛丸速度适中，不得过慢，也不要过快。在生产过程中，常见同样的粉末，相同的工艺条件、熟练地操作工，因丸成型较快而得到较易崩解的丸。反之非熟练操作工，常因成型速度过慢，丸在泛丸机内滚动时间过长而致崩解时间延长。所以，泛丸速度也是影响崩解时间的一项重要因素。

(5)干燥工序

①晾晒。水泛丸制备成功后，干燥前将丸均匀地摊放在架上，丸不能堆放过厚，干燥过程中要经常筛动翻面：一是防止丸挤压变形；二是防止丸之间不透气，而导致丸烘干不均匀；三是缩短了丸干燥时间，提高了成品率。

②不同的品种根据处方的理化性质及实际需要选择适宜的干燥设备，如滚筒式干燥机、控温房、热风循环干燥烘箱等。

③干燥温度、干燥程序及干燥时间是影响水丸溶散时限的主要因素之一。干燥温度过高，升温过程过短、速度过快或干燥时间过长等，都会导致淀粉糊化，或蛋白质凝固，或树脂、油脂氧化等，在水丸内部形成隔离层、毛细管堵塞等不利于水分渗入状况，造成崩解时间延长，甚至超时限。一般水丸干燥温度可控制在60~80℃，干燥时间在8~12h之间较宜。富含黏液质成分或油脂、树脂成分，以及挥发性成分材料的水丸，宜采用低于60℃条件下干燥，还可以采用“低-高-低”的方法干燥水丸，使其内部水分逐步向外扩散，有利于充分干燥和确保其崩解时限达标。

(6)闯亮工序

闯亮遇到的问题主要是磨损、粘丸、外观不光滑等。

①磨损：包衣机原理基本相同，构造基本相同，基丸在包衣过程中均会有些损伤，负重越大的包衣机产生的力越大，越易磨损。磨损的主要原因包括：

a.处方：水泛丸的颜色分为多种，根据不同的颜色选择不同的包衣辅料，无论是滑石粉包衣、水包衣、石蜡包衣还是其他溶剂包衣，工艺均为包衣液先与基丸接触润湿后，将包衣溶剂蒸发留下包衣材料。处方中若有与溶剂接触后快速吸收且迅速变软的成分(如大比例的微晶、淀粉等)，会在瞬间被其他丸或锅壁的力刮去表面部分造成磨损。

b.经验：不同的操作人员包出的丸有差异，因为包衣过程中从预热到首次喷浆再到持续包衣都需要不停检查外观，及时调整锅速、进风温度。

②粘丸：粘丸的原因是包衣液中的溶剂部分没有快速蒸干，由于包衣液黏度很大，会造成粘丸，所以包衣过程中应密切注意丸温度，不能过低，喷浆不能过大。

③外观不光滑：与包衣材料的细度、配制包衣液搅拌时间有关，配制包衣液需充分搅拌使包衣材料溶解。

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