制剂工程GMP车间灭菌方法

目前制剂工程GMP车间应用的灭菌方法包括所有传统的方法，即：①蒸汽热压灭菌(湿热)；②干热；③γ辐射；④加速电子或β辐射；⑤气体处理； ⑥紫外照射； ⑦与灭菌剂一同加热；⑧化学处理；⑨高压灭菌，如10⁶Pa或更高。

1.蒸汽热压---湿热灭菌

蒸汽热压灭菌需控制时间与温度的关系，即134℃3min 或121℃15min 或115℃ 30min或者其他能够保证灭菌的温度和时间的组合。需要注意的是，在冷却周期可能出现扭曲或膨胀(由包装内部的压力引起)，因此需要额外的压力以克服内部压力。

蒸汽热压灭菌可用于已填充(水基)和空的包装，以及灭菌后通过无菌操作装配的部件。可蒸汽灭菌的材料包括HDPE、PP、PC、 PA，适当的条件下可用于增塑PVC。

2.干热灭菌

干热灭菌极少用于塑料，主要是由于能够耐受160~180℃、1~3h的材料极少，并且相对昂贵。

3.气体灭菌---环氧乙烷

基本上应用两种方法：100%环氧乙烷，负压以保证任何泄露都是朝向内部的；另一种可选用的方法使用浓度10%~15%的环氧乙烷，以一种惰性气体为稀释剂。适宜的稀释剂包括氮气和二氧化碳，两种方法均需要脱气过程以除去被材料吸附的过多的环氧乙烷。可以采用一系列抽真空方法，也可以升高温度或自然脱气，比如在通风良好的区域于室温或升温条件下放置7~14天，建议对不同级别的塑料中环氧乙烷的保持力进行检测，直至证实环氧乙烷提取完全。

4.γ辐射

25kGy是已填充和包装的产品、包装材料和部件以及附属制品灭菌的标准条件。需要清楚辐射既可能影响母体塑料聚合物，也可能影响包含于材料中的其他组分。材料的变化在视觉检查时可能不明显，并不能排除某些形式化学降解的可能，辐射处理前后部件的气味也可表明产生了变化。γ辐射灭菌已经用于终端的灭菌操作，产品及其包装均未受影响。

5.加速电子(β辐射)

加速电子方法与β辐射类似，但对塑料的影响更温和，因此其应用也在缓慢增长，目前在许多制剂工程GMP车间中应用。加速电子或β射线的穿透能量较低(与γ辐射比较)，灭菌通常在数秒钟内完成，而不是数小时，须采用有效的检验以确定是否出现显著的物理或化学变化。54.vip永利皇宫棋牌净化可提供GMP车间、无尘室的咨询、规划、设计、施工、安装改造等配套服务。

6.紫外光辐射

这不是BP或USP认同的正式的灭菌方法。紫外光实质上是表面灭菌，用于无菌区减少空气传播的污染。

7.过氧化氢

虽然通常并不在制品领域中使用，但过氧化氢已经得到FDA认同并用于食品包装用塑料(通常为薄膜)的灭菌。一般使用体积比为 30%~ 35%的过氧化氢溶液，残留限度为0.1%，通常用滤过的热空气除去或使残留的过氧化氢降解，偶尔与紫外光照射配合使用。

因此所有的塑料均可以灭菌，但是需要选择适当的方法，湿度与微粒可增加微生物数，尤其是当微粒中含有支持微生物生长的营养物质时。因此材料的洁净度和低的微粒水平是完全有效地进行无菌加工的前提。

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