GMP无菌洁净车间清洁程序

一、GMP无菌车间清洁验证

在制品生产过程中,同一设备会用于多批产品和多种产品的生产。在生产结束后，总会残留若干原辅料和微生物，原辅料可能发生降解，微生物在适当的温湿度条件下可能以残留物中的有机物为营养大量繁殖，产生各种代谢物，从而大大增加残留物的复杂性。显然如果这些残留的原辅料和降解产物、微生物和其代谢产物进入下批或下一品种产品生产过程，必然会产生不良影响。因此须通过有效清洁将这些污染源从制品生产的过程中去除，对相关设备进行生产后的有效清洁，是防止制品污染手段。

设备的清洁程序取决于残留物的性质、设备的结构、表面材质和清洁方法，对于确定的设备和产品，清洁效果取决于清洁方法，清洁验证是针对清洁程序的有效性进行的证明过程。

在制品工业中,清洁是设备中各种残留物（包括微生物及其代谢产物）的总量低至不影响下批产品规定的疗效、质量和安全性的状态。通过有效的清洁，可将上一产品生产残留在生产设备中的物质减少到不影响下一产品的疗效、质量和安全性的程度。清洁验证即对清洁程序的效力进行确认，通过科学的方法采集足够的证据，以证实按规定的方法清洁后的设备，达到预定的可接受标准。

清洁验证大体可分为以下四个阶段:

1清洁程序开发阶段;

2清洁验证设计阶段;

3清洁验证实施阶段;

4验证状态维护阶段。

二、GMP无菌车间清洁程序开发阶段

清洁验证的对象是清洁程序，开发阶段应根据产品性质、设备特点、生产工艺及所使用的原辅料等综合因素进行实验室清洁程序开发与模拟，确定清洁方法并制定清洁程序，清洁程序的建立需要从以下因素考虑。

1.清洁机制

清洁机制分为物理方法与化学方法。物理方法包括冲淋、擦洗、真空除尘，使用物理清洁的方法须考虑残留物的溶解性、批量及其在设备表面的黏附程度。化学方法包括溶解、乳化、湿润、螯合、分散、水解、氧化作用等。

无论是哪种清洁机制，都包含残留物与清洁剂接触、润湿、残留物脱离设备表面等共同过程。溶解清洁机制主要是通过溶剂对残留物的溶解作用，以及流动的清洁剂对残留物的冲击而使附着在设备表面的残留物进入溶剂中。微观上看溶解的速度取决于单位时间内由溶质表面进入溶液的溶质分子数与从溶液中回到溶质表面的分子数之差，一旦差值为零，表面溶解过程达到动态平稳。溶解过程中从溶质表面很快形成一层薄薄的饱和溶液，饱和溶液中的溶质分子不断向溶液深处扩散，形成从溶质表面到溶液深处的一个递减的浓度梯度。如果饱和层的溶质分子不能迅速进人非饱和的溶液深处，就会降低溶解的速度。因此即使是溶解度很大的物质，如蔗糖的块状结晶（俗称冰糖)在无搅拌的静止状态下的溶解速度也非常缓慢，提高溶解速度的有效方法是提高溶液流动速度。

在清洁过程中，须使清洁剂在运动中与残留物接触，清洁剂与残留物的相对运动从宏观上可分解为垂直方向和水平方向的运动。相对运动可将已溶解的物质迅速带离溶质表面，而水平方向的相对运动根据流体力学的基本原理，可分为层流和湍流两类情况。

流体在管道轴心处的速度较大，自轴心至管壁速度逐渐减小至等于零。由此可以推断，如果清洁剂在待清洁设备中形成了层流，会很迅速地在残留物表面形成稳定的饱和溶液层，残留物的溶解速度会急剧下降，这与静止状态下的溶解过程非常相似，从而使清洁效率也随之明显下降，因此在清洁中应避免层流的产生。流体以湍流形式流动时，虽然宏观上流体沿管道向一个方向流动，但从微观上看各质点的运动速度在大小和方向上都随时发生变化，总有部分质点的运动相对垂直于管轴或管壁,这样残留物表面也就不会形成稳定的饱和层，溶解的速度就大大提高了，清洁的效率也随之提高。因此在清洁过程中，必须保证清洁剂以湍流形式流动，流体以何种形式流动取决于流体雷诺系数Re的大小。

Re=dwp/u

式中,d为管道直径; w为流速;p为流体密度;u为黏度。

当Re<2300时，为层流;Re≥10000时，为湍流;2300时，为层流和湍流的过渡阶段。Re越大，表面湍流越剧烈，即质点运动方向和速率的变化越大,残留物溶解的速度越快。

在已确定清洁剂和淋洗液的情况下Re正比于管径与流速的乘积:

Re∝dw

比较普遍的在线清洁过程都有清洁剂在泵的驱动下在设备与管道中循环的步骤。对已确定的系统，清洁流量V是固定的。根据液体的不可压缩特性，在没有平行管道和分叉的情况下,不管管径如何变化,管内各点的流量相同。

因V=wS=w∏R²=∏/4×wd²,其中S为管道截面积,

则w =4/∏×V/d²

则Re∝V/d,如V为定值,

则Re∝1/d

由此可知,在系统中，管径较大的部位或管径由小变大的部位Re值较小相对容易发生层流，较难被清洁。

对有多根平行管道尤其是管径不同的系统，因各管道的流速变化、流量分配各不相同，通常将这些部位列为较难清洁的部位。54.vip永利皇宫棋牌净化可提供GMP车间、洁净车间的咨询、规划、设计、施工、安装改造等配套服务。

不易接触的部位如带密封垫圈的管道连接处，压力、流速迅速的部位如有歧管或岔管处、管径由小变大处、容易吸附残留物的部位如内表面不光滑处等，都应视为较难清洁部位。

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