针剂无菌净化车间工艺特点

针剂是无菌制剂中的重要剂型,针剂分粉针和水针两种，可以有安瓿、西林瓶、预先灌好的针筒等无菌包装形式。粉针生产的成品不能作灭菌处理；水针生产的成品则有能灭菌和不能灭菌之分，还要考虑大、小容量(以500 ml为界)的区别。

粉针剂的生产工序包括:

(1)洗瓶    由于粉针是非灭菌制品，所以洗瓶中的清洗较低须保持D级，用水为注射用水。要注意洗净的瓶子的存放和传送，其环境应与生产净化车间的洁净度相同，即存放和传送的暴露环境，要求B级背景下的A级。

(2)胶塞处理    和洗瓶有同样的要求，除丁基胶塞外，其他胶塞还可先用稀盐酸煮洗。

(3)玻瓶和塞子灭菌    要注意当用双扉式电烘箱灭菌时，电烘箱的进气应有亚高效以上效率的过滤器，灭菌后的冷却必须有B级下A级的环境，灭菌过程也可以做成灭菌隧道。

(4)分装、加塞    要注意分装口是关键的部位，分装工序尤其是分装口，必须在A级区环境中；分装室内为保证有足够的时间灭菌，不应安排三班生产；接触剂粉的部件每天应拆洗灭菌；气流分装机用的压缩空气须经除油和高效过滤器处理，要达到车间洁净度或高于车间洁净度，并且相对湿度要低于20%；由于压塞时塞子有弹起的可能，所以无菌制品、菌苗疫苗制品的压塞应在B级下的A级中进行。由于粉剂吸湿性强，分装室的相对湿度要低。

(5)冻干    如果是冻干粉，还应在分装后送人冻干机冻干。

(6)轧压盖    由于瓶子在完成轧盖前还未形成完整密封系统，在封、轧盖过程中会产生金属微粒污染产品，所以GMP(2010)对轧盖区较高要求也是B级背景下的A级的单向流区(也可以是C, D级背景)。现行GMP还要求轧盖有单独的区域，否则要证明没有单独区域不会有不利影响。

作为粉针生产的特点，一是有尘飞扬问题，二是分装时吸湿性很强，特别是冻干产品,所以特别要注意相对湿度和工具、容器的干燥。

水针剂的生产工序包括:

(1)称量    注意剩余的原辅料应封口贮存。

(2)配制及过滤    要区分能灭菌和非灭菌，稀配和浓配，配制时用密闭系统还是非密闭系统，后者对环境的要求均比前者高一个档次；曾要求使用的注射用水在80°C以上保温下其贮存时间不宜超过12 h，但新GMP指出“注射用水可采用70°C以上保温循环。”直接与液体接触的惰性气体，使用前需经净化处理，达到规定的洁净度要求。能灭菌的过滤环境至少是D级，而高风险产品的过滤环境应为C级背景下的A级；非灭菌又可除菌过滤的过滤环境的要求为C级，不能除菌过滤的为B级。

(3)安瓿切割与圆口

(4)洗瓿和灭菌    要注意玻璃容器在灭菌前要进行一系列的洗涤和循环淋洗，这对去除碎屑是重要的，终洗水要采用注射用水；要注意洗后的干燥灭菌、冷却和清洁贮存，贮存超过两天者要重新洗涤、灭菌；干燥后有散热问题。54.vip永利皇宫棋牌净化可提供无菌室、净化车间的咨询、规划、设计、施工、安装改造等配套服务。

(5)灌封    灌封是将无菌过滤后的产品装入清洗过而不含热原的无菌容器中并封口的工艺步骤。

灌封是整个无菌工艺中的关键工序、关键操作，因为它是无菌过滤之后唯一产品暴露在开放空气环境中的操作。

操作过程中如果有直接与液体接触的惰性气体或压缩空气，则这些气体须达到一定的洁净度。须强调灌封的局部环境应是重点保护的关键区域，非灭菌注射灌封要求高一级的洁净度。

吹灌封(BFS)技术则是灌封工艺的新发展。为了避免玻璃容器处理上的麻烦，采用塑料的吹灌封日趋普遍。吹灌封系统是一套专用机械设备，可连续操作。它使塑料袋的制袋(吹气制袋即将热塑性材料吹制成容器)---灌装--- 封口三者联为一体。整个过程由一台全自动机器完成。

GMP要求用于生产非灭菌产品的吹灌封设备本身应装有A级空气风淋装置，在操作人员按A/B级要求着装的条件下，该设备可安装在洁净度至少为C级的环境中。

GMP要求用于生产灭菌的吹灌封设备至少应安装在D级环境中。

鉴于吹灌封技术的特殊性，在应用该技术时，GMP强调要注意以下各点：

设备的设计和验证；

设备在线情况和在线灭菌的验证及结果的重现性；

  设备所处的洁净区环境；

设备操作人员的培训和着装；

设备关键区域内的操作，包括灌封开始前设备的无菌装配。

(6)隔离操作技术   隔离器的“传输装置可设计成单门或双门、甚至可以是同灭菌设备相连的全密封系统”。GMP规定只有经过适当的验证，隔离器方可投入使用。

 (7)灭菌    对于能灭菌的针剂一般用双扉式灭菌柜，灭菌柜应定期进行再验证；灌封与灭菌的时间间隔愈短愈好，一般不超过4 h。

(8)检漏    灭菌后须检漏，挑出封口不严的半成品。

(9)灯检    按《澄明度检查细则和判断标准》检查澄明度 。

(10)包装(包括印字、贴签)。

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